Análise cromossômica pré-implantacional não invasiva (NICS)

Embora as síndromes genéticas não sejam curáveis, existem formas de evitá-las durante a preparação para a gravidez. Na reprodução assistida, isso é possível com o teste genético pré-implantacional (PGT) e agora com a técnica Noninvasive Chromosome Screening (NICS), que sugere a análise cromossômica não invasiva dos embriões.

A NICS representa mais um avanço da medicina reprodutiva e surge como uma alternativa relevante para os pacientes que recebem indicação para o PGT-A — teste genético para o rastreio de alterações cromossômicas numéricas. Essas técnicas são aplicadas especificamente nos tratamentos de fertilização in vitro (FIV).

Para realizar o PGT, é necessário fazer uma biópsia embrionária, ou seja, uma pequena amostra de células é retirada do embrião para o estudo genético. Dessa forma, podemos identificar se existem embriões com alterações nos cromossomos e selecionar somente os mais saudáveis para serem transferidos para o útero materno.

Apesar de ser uma ferramenta fundamental, o PGT é considerado invasivo e requer habilidades consistentes do profissional que realiza a biópsia, a fim de evitar danos ao embrião. Já a técnica NICS traz novas perspectivas e possibilita a triagem cromossômica sem necessidade de biópsia. Assim, as informações do DNA dos embriões são obtidas por meio do líquido em que eles ficaram durante os dias de cultura.

Qual a importância da análise cromossômica pré-implantacional?

Tanto o PGT quanto a NICS têm papel importantíssimo nos tratamentos de reprodução assistida. A tecnologia de sequenciamento de DNA empregada nessas análises garante a detecção de alterações cromossômicas que podem prejudicar os resultados reprodutivos.

Anormalidades embrionárias podem resultar em falhas de implantação do embrião no útero e abortamentos. Além disso, caso a gravidez evolua, as anomalias cromossômicas estão associadas ao desenvolvimento de síndromes na criança — algumas severas a ponto de impor limitações motoras e intelectuais.

Tais síndromes podem apresentar diversas características que trazem complicações à saúde e às habilidades funcionais da criança, incluindo malformações, problemas cardíacos, retardo mental e distrofia muscular. Exemplos de condições causadas por anomalias nos cromossomos são a síndrome de Down, a síndrome de Patau, entre outras.

Em quais casos a NICS pode ser realizada?

A análise pré-implantacional dos embriões é realizada em casos específicos, quando há riscos de alterações cromossômicas. Assim, a indicação é feita após avaliação individualizada dos pacientes, tendo em vista idade da mulher, histórico de tentativas de gravidez, resultados do teste do cariótipo e outros possíveis fatores.

Idade materna

A idade da tentante é uma das principais características avaliadas. É fato conhecido que as mulheres passam por um declínio da fertilidade mais cedo que os homens. A partir dos 35 anos, as chances de gravidez espontânea diminuem substancialmente, devido à redução progressiva da reserva ovariana.

Ao contrário do que acontece com as funções reprodutivas da mulher — que já nasce com a reserva ovariana completa e perde seus gametas de forma gradativa, ao longo da vida fértil — o homem consegue renovar seu estoque de espermatozoides de modo constante e os impactos na espermatogênese tendem a ocorrer mais tarde, somente após os 50 anos.

A quantidade de óvulos disponíveis, no entanto, não é o único prejuízo decorrente da idade. O envelhecimento natural dos ovários também impacta adversamente a qualidade oocitária e isso aumenta o risco de danos ao DNA dos gametas.

Sendo assim, mulheres que procuram a reprodução assistida por volta dos 40 anos — o que tem sido uma realidade crescente, devido ao adiamento da maternidade — têm mais chances de formar embriões com anormalidades cromossômicas.

Histórico do casal e resultados da cariotipagem

Outros fatores que baseiam a indicação para os testes genéticos são os históricos familiar e reprodutivo do casal, incluindo nascimento anterior de filhos com anomalias e história de mutação genética na família dos progenitores.

Da mesma forma, casais que tiveram abortos recorrentes ou passaram por falhas repetidas de implantação em ciclos de FIV podem recorrer à técnica NICS para aumentar as chances de um tratamento bem-sucedido.

Casais que passam pela investigação da infertilidade realizam o teste do cariótipo — especialmente quando o histórico familiar e reprodutivo são sugestivos de alterações cromossômicas. Cariótipo é o termo que define o conjunto de cromossomos de um indivíduo, sendo o número normal de 46 (23 pares, metade advinda de cada progenitor).

Em casos de alterações cromossômicas numéricas, existem cópias a mais ou a menos de um determinado cromossomo. O exemplo mais conhecido é o da síndrome de Down, na qual ocorre uma trissomia — três cópias do cromossomo 21, ao invés de um par.

Então, resultados alterados no teste do cariótipo levam à indicação de técnicas de rastreio pré-implantacional como o PGT e a NICS.

Como a NICS é realizada no contexto da FIV?

A FIV é realizada por meio de uma sequência de etapas que permitem que o processo inicial de reprodução humana ocorra em ambiente extrauterino. Para isso, realiza-se:

• estimulação ovariana, que leva ao amadurecimento de múltiplos óvulos;
• coleta e preparação dos gametas femininos e masculinos;
• fecundação dos oócitos em laboratório;
• acompanhamento inicial dos embriões em incubadoras de cultivo;
• preparo do útero para receber os embriões.

A realização da análise pré-implantacional ocorre após os dias de cultivo, antes da transferência dos embriões para o útero. Assim, o líquido que preservou os embriões durante a cultura é utilizado para obtenção das informações do DNA e sequenciamento genético por meio da técnica NICS. Os embriões são congelados para serem transferidos no ciclo seguinte.

A NICS caminha para ser o método preferencial de análise cromossômica em tratamentos com FIV. A validade dessa técnica, no entanto, ainda requer mais estudos randomizados. Por enquanto, o PGT também se mantém como ferramenta eficaz para possibilitar a implantação de embriões saudáveis.